Movement

 Modul 7.1 : The Control of Movement

Why do we have brains? Ultimately, the purpose of a brain is to control behaviors, and behaviors are movements. The brain gives us the capability to see, to hear, and anything. A great brain without muscles would be like a computer without a monitor, printer, or other output. No matter how powerful the internal processing, it would be useless. 

A. Muscles and Their Movement

     

Otot vertebrata terbagi dalam tiga kategori: otot polos yang mengontrol sistem pencernaan dan organ lain, otot rangka atau lurik yang mengontrol gerakan tubuh dalam kaitannya dengan lingkungan, dan otot jantung yang mengontrol jantung.

Setiap otot terdiri dari banyak serat. Meskipun setiap serat otot menerima informasi hanya dari satu akson, akson tertentu dapat mempersarafi lebih dari satu serat otot. Misalnya, otot mata memiliki rasio sekitar satu akson per tiga serat otot, dan otot bisep lengan memiliki rasio satu akson dengan lebih dari seratus serat. Perbedaan ini memungkinkan mata untuk bergerak lebih tepat daripada bisep.

Sambungan neuromuskular adalah sinaps antara akson neuron motorik dan serat otot. Pada otot rangka, setiap akson melepaskan asetilkolin pada sambungan neuromuskular, dan asetilkolin selalu merangsang otot untuk berkontraksi. Defisit asetilkolin atau reseptornya mengganggu pergerakan. Setiap otot hanya melakukan satu gerakan, kontraksi. Tidak ada pesan yang menyebabkan relaksasi; otot hanya rileks ketika tidak menerima pesan untuk berkontraksi. Juga tidak ada pesan untuk menggerakkan otot ke arah yang berlawanan. Menggerakkan kaki atau lengan ke depan dan ke belakang membutuhkan rangkaian otot yang berlawanan, yang disebut otot antagonis. Di siku Anda, misalnya, otot fleksor Anda membawa tangan Anda ke arah bahu Anda dan otot ekstensor Anda meluruskan lengan. 

A.1. Fast and Slow Muscles

Otot manusia dan mamalia lainnya memiliki berbagai jenis serat otot yang bercampur menjadi satu, tidak dalam ikatan terpisah seperti pada ikan. Jenis otot ini berkisar dari serat berkedut cepat dengan kontraksi cepat dan kelelahan cepat hingga serat berkedut lambat dengan kontraksi yang kurang kuat dan tanpa kelelahan. Kami mengandalkan serat berkedut lambat dan menengah kami untuk aktivitas yang tidak berat. Misalnya, Anda bisa berbicara berjam-jam tanpa melelahkan otot bibir Anda. Anda mungkin berjalan untuk waktu yang lama juga. Tetapi jika Anda berlari menaiki bukit yang curam dengan kecepatan penuh, Anda beralih ke serat fast-twitch yang cepat lelah.

Serabut berkedut lambat tidak lelah karena mereka aerobik—mereka menggunakan oksigen selama gerakan mereka. Kamu bisa anggap mereka sebagai "bayar sesuai pemakaian". Penggunaan kedutan cepat dalam waktu lama serat menghasilkan kelelahan karena prosesnya anaerobik—menggunakan reaksi yang tidak memerlukan oksigen pada saat itu tetapi membutuhkan oksigen untuk pemulihan. Menggunakannya membangun oksigen utang. Bayangkan diri Anda bersepeda. Pada awalnya aktivitas Anda adalah aerobik, menggunakan serat kedutan lambat Anda. Namun, ototmu gunakan glukosa, dan setelah beberapa saat persediaan glukosa Anda mulai berkurang. Glukosa rendah mengaktifkan gen yang menghambat otot menggunakan glukosa, sehingga menghemat glukosa untuk digunakan otak. Anda mulai lebih mengandalkan otot-otot berkedut cepat yang bergantung pada penggunaan asam lemak secara anaerobik. Saat Anda terus bersepeda, otot-otot Anda secara bertahap kelelahan.

A.2. Muscle Control by Proprioceptors

Proprioseptor (dari bahasa Latin proprius, yang berarti "milik sendiri") adalah reseptor yang mendeteksi posisi atau gerakan bagian tubuh—dalam kasus ini, otot. Proprioseptor otot mendeteksi peregangan dan ketegangan otot dan mengirim pesan yang memungkinkan sumsum tulang belakang untuk menyesuaikan sinyalnya. Ketika otot diregangkan, sumsum tulang belakang mengirimkan sinyal untuk berkontraksi secara refleks. Refleks peregangan ini disebabkan oleh peregangan; itu tidak menghasilkan satu.

Salah satu jenis proprioseptor adalah otot spindle, reseptor yang sejajar dengan otot yang merespon regangan. Kapanpun otot spindle diregangkan, saraf sensorik-nya mengirim pesan ke neuron motorik di sumsum tulang belakang, yang pada gilirannya mengirim pesan kembali ke otot-otot di sekitar spindle, menyebabkan kontraksi. Refleks ini memberikan umpan balik negatif: Ketika otot dan gelendongnya diregangkan, gelendong mengirimkan pesan yang menghasilkan kontraksi otot yang menentang peregangan.

B. Units of Movement

Gerakan termasuk berbicara, berjalan, memasukkan jarum, dan melempar bola basket saat kehilangan keseimbangan dan menghindari dua pembela. Berbagai jenis gerakan mewakili perbedaan jenis kontrol oleh sistem saraf.

B.1. Voluntary and Involuntary Movements

Refleks adalah respons otomatis yang konsisten terhadap rangsangan. Kita umumnya menganggap refleks sebagai tidak disengaja karena tidak sensitif terhadap penguatan, hukuman, dan motivasi. Refleks peregangan adalah salah satu contohnya. Lainnya adalah penyempitan pupil dalam menanggapi cahaya terang.

Coba ini: Sambil duduk, angkat kaki kanan Anda dan buat lingkaran searah jarum jam. Jaga kaki Anda tetap bergerak saat Anda menggambar angka 6 di udara dengan tangan kanan Anda. Atau cukup gerakkan tangan kanan Anda dalam lingkaran berlawanan arah jarum jam. Anda mungkin akan membalikkan arah gerakan kaki Anda. Sulit untuk membuat gerakan "sukarela" searah jarum jam dan berlawanan arah jarum jam pada sisi tubuh yang sama pada saat yang bersamaan. Namun, sama sekali tidak sulit untuk menggerakkan tangan kiri ke satu arah sambil menggerakkan kaki kanan ke arah yang berlawanan.

B.2. Movements Varying in Sensitivity to Feedback

Beberapa gerakan bersifat balistik, dan yang lainnya dikoreksi dengan umpan balik. Sebuah gerakan balistik, seperti refleks, dijalankan secara keseluruhan: Setelah dimulai, tidak dapat diubah. Namun, sebagian besar perilaku tunduk pada koreksi umpan balik. Misalnya, ketika Anda memasukkan jarum, Anda membuat sedikit gerakan, memeriksa bidikan Anda, dan kemudian menyesuaikan kembali. Demikian pula, seorang penyanyi yang memegang satu nada mendengar nada yang goyah dan mengoreksinya.

B.3 Sequences of Behavior

Banyak dari perilaku kita terdiri dari urutan cepat, seperti berbicara, menulis, menari, atau memainkan alat musik. Beberapa dari urutan ini bergantung pada generator pola pusat, mekanisme saraf di sumsum tulang belakang yang menghasilkan pola ritmik keluaran motorik.

Urutan gerakan yang tetap disebut program motorik. Misalnya, seekor tikus secara berkala merawat dirinya sendiri dengan duduk, menjilati cakarnya, menyekanya ke wajahnya, menutup matanya saat cakar melewati mereka, menjilati cakarnya lagi, dan begitu seterusnya. Setelah dimulai, urutannya diperbaiki dari awal sampai akhir. Dengan membandingkan spesies, kita melihat bahwa program motorik dapat diperoleh atau hilang melalui evolusi.

Apakah manusia memiliki program motorik bawaan? Menguap adalah salah satu contohnya. Menguap termasuk inhalasi mulut terbuka yang berkepanjangan, sering disertai dengan peregangan, dan pernafasan yang lebih pendek. Menguap itu konsisten dalam durasi, dengan rata-rata hanya di bawah 6 detik. Ekspresi wajah juga diprogram, seperti senyum, mengerutkan kening, dan sapaan dengan alis terangkat. 

Modul 7.2 : Brain Mechanisms of Movement

A. The Cerebral Cortex

Korteks serebral sangat penting untuk tindakan seperti berbicara atau menulis. Tapi tidak untuk batuk, bersin, tersedak, tertawa, atau menangis. Mungkin kurangnya kontrol otak menjelaskan mengapa sulit untuk melakukan tindakan seperti itu secara sukarela.

Gambar diatas menunjukkan area korteks somatosensori mana yang merasakan bagian tubuh mana, dan area korteks motorik mana yang mengontrol otot bagian tubuh mana. Poin kuncinya adalah kesamaan di antara keduanya. Korteks motorik terletak tepat di depan korteks somatosensori, dan keduanya sangat cocok. Artinya, area otak yang mengontrol tangan kiri berada di dekat area yang merasakan tangan kiri, area yang mengontrol kaki kiri berada di dekat area yang merasakan kaki kiri, dan lain sebagainya. Anda perlu merasakan bagian tubuh untuk mengontrol gerakannya secara akurat.

Selama bertahun-tahun, para peneliti mempelajari korteks motorik pada hewan di laboratorium dengan merangsang neuron menggunakan denyut listrik singkat, biasanya berdurasi kurang dari 50 milidetik (ms). Hasilnya adalah kedutan otot yang singkat dan terisolasi. Peneliti kemudian menemukan hasil yang berbeda ketika mereka memperpanjang denyut nadi menjadi setengah detik. Alih-alih berkedut, mereka memunculkan pola gerakan yang kompleks. Misalnya, rangsangan pada satu titik menyebabkan monyet melakukan gerakan menggenggam dengan tangannya, menggerakkan tangannya tepat di depan mulut, dan membuka mulutnya—seolah-olah sedang mengambil sesuatu dan bersiap untuk memakannya. Stimulasi berulang pada tempat yang sama ini menghasilkan hasil yang sama setiap kali, terlepas dari posisi awal tangan monyet. Artinya, rangsangan menghasilkan hasil tertentu, bukan gerakan otot tertentu. Korteks motorik memerintahkan hasil dan menyerahkannya ke sumsum tulang belakang dan area lain untuk menemukan kombinasi otot yang tepat.

A.1 Planning A Movement

Korteks motorik primer penting untuk membuat gerakan, tetapi tidak untuk perencanaan awal. Salah satu area pertama yang menjadi aktif dalam merencanakan gerakan adalah korteks parietal posterior, yang memantau posisi tubuh relatif terhadap dunia. Orang dengan kerusakan parietal posterior mengalami kesulitan menemukan objek di luar angkasa, bahkan setelah menggambarkan penampilan mereka secara akurat. Saat berjalan, mereka sering menabrak rintangan. Selain membantu mengontrol bidikan, korteks parietal posterior juga penting untuk merencanakan gerakan. Operasi otak terkadang dilakukan pada orang yang terjaga dan waspada, dengan hanya kulit kepala mereka yang dibius. (Otak itu sendiri tidak memiliki reseptor rasa sakit.) Selama operasi semacam itu, dokter dapat secara singkat merangsang area otak tertentu dan mencatat hasilnya. Ketika mereka merangsang bagian korteks parietal posterior, orang sering melaporkan niat untuk bergerak—seperti niat untuk menggerakkan tangan kiri. Setelah stimulasi yang lebih intens di lokasi yang sama, orang-orang melaporkan bahwa mereka yakin mereka melakukan gerakan itu—walaupun, sebenarnya, mereka tidak melakukannya.

Korteks premotorik paling aktif segera sebelum pergerakan. Ia menerima informasi tentang target yang tubuh mengarahkan gerakannya, serta informasi tentang posisi dan postur tubuh saat ini. Kedua jenis informasi tersebut, tentu saja, diperlukan untuk mengarahkan gerakan menuju sasaran. Selain itu, korteks prefrontal, yang juga aktif selama penundaan sebelum suatu gerakan, menyimpan informasi sensorik yang relevan dengan suatu gerakan. Penting juga untuk mempertimbangkan kemungkinan hasil dari kemungkinan gerakan.

A.2 Inhibiting a Movement

Sebelum usia 5 sampai 7 tahun, kebanyakan anak merasa hampir tidak mungkin untuk mengabaikan jari yang bergoyang dan melihat ke arah lain. Kemampuan untuk melakukan tugas ini secara bertahap meningkat seiring bertambahnya usia, tetapi bahkan remaja membuat banyak kesalahan. Melakukan tugas ini dengan baik membutuhkan aktivitas berkelanjutan di bagian korteks prefrontal dan ganglia basalis sebelum melihat jari yang bergoyang. Artinya, otak mempersiapkan diri untuk siap menghambat tindakan yang tidak diinginkan dan menggantinya dengan tindakan lain. Kemampuan untuk melakukan tugas antisaccade matang secara perlahan karena korteks prefrontal adalah salah satu area otak yang paling lambat untuk mencapai kematangan. Banyak orang dewasa yang memiliki gangguan neurologis atau psikiatris yang mempengaruhi korteks prefrontal atau ganglia basalis mengalami kesulitan dalam tugas ini.

A.3 Mirror Neurons

Mirror neurons, yang aktif baik selama persiapan untuk suatu gerakan dan saat melihat orang lain melakukan gerakan yang sama atau serupa. Mirror neurons pertama kali dilaporkan di korteks premotor monyet dan kemudian di daerah lain dan spesies lain, termasuk manusia. Neuron ini secara teoritis menarik karena gagasan bahwa mereka mungkin penting untuk memahami orang lain, mengidentifikasi dengan mereka, dan meniru mereka. Misalnya, neuron cermin di bagian korteks frontal menjadi aktif ketika orang tersenyum atau melihat orang lain tersenyum, dan mereka merespons dengan kuat terutama pada orang yang mengaku sangat mengidentifikasi diri dengan orang lain. 

Mirror neurons diaktifkan tidak hanya dengan melihat suatu tindakan, tetapi juga oleh pengingat tindakan apa pun. Sel-sel tertentu merespons mendengar suatu tindakan serta melihat atau melakukannya.

B. The Cerebellum

Istilah cerebellum adalah bahasa Latin untuk "otak kecil." Beberapa dekade yang lalu, sebagian besar teks menggambarkan fungsi otak kecil sebagai "keseimbangan dan koordinasi." Ya, orang-orang dengan kerusakan cerebral memang kehilangan keseimbangan dan koordinasi, tetapi deskripsi itu mengecilkan pentingnya struktur ini. Otak kecil mengandung lebih banyak neuron daripada gabungan otak lainnya dan sejumlah besar sinapsis. Cerebellum memproses lebih banyak informasi daripada yang mungkin disarankan oleh ukurannya yang kecil.

B.1 Function Other Than Movement

Cerebellum merespon rangsangan sensorik bahkan tanpa adanya gerakan. Otak kecil juga merespons pelanggaran ekspektasi sensorik. Jika Anda mengulurkan tangan mengharapkan untuk merasakan sesuatu dan kemudian tidak merasakannya, atau merasakan sesuatu ketika Anda tidak mengharapkannya, otak kecil Anda bereaksi keras. 

Otak kecil juga tampak penting untuk aspek perhatian tertentu. Dalam sebuah penelitian, orang-orang diminta untuk memusatkan pandangan mereka pada satu titik pusat. Di berbagai waktu, mereka akan melihat huruf E di bagian kiri atau kanan layar, dan mereka harus menunjukkan arah orientasinya (E, E, E, atau E) tanpa menggerakkan mata mereka. Kadang-kadang, mereka melihat sinyal yang menunjukkan di mana surat itu akan berada di layar. Bagi kebanyakan orang, sinyal tersebut meningkatkan kinerja mereka meskipun hanya muncul 100 ms sebelum huruf. Untuk orang dengan kerusakan cerebral, sinyal harus muncul hampir satu detik sebelum huruf untuk membantu. Jelas, orang dengan kerusakan cerebral membutuhkan waktu lebih lama untuk mengalihkan perhatian mereka.

B.2 Cellular Organization

Otak kecil menerima masukan dari sumsum tulang belakang, dari masing-masing sistem sensorik melalui inti saraf kranial, dan dari korteks serebral. Informasi itu akhirnya mencapai korteks serebelum, permukaan serebelum.

C. The Basal Ganglia

Istilah ganglia basalis berlaku secara kolektif untuk sekelompok struktur subkortikal besar di otak depan. (Ganglia adalah kata benda jamak, jamak dari ganglion.) Berbagai otoritas berbeda dalam struktur mana mereka termasuk sebagai bagian dari ganglia basal, tetapi setiap orang mencakup setidaknya nukleus berekor, putamen, dan globus palidus. Nukleus kaudatus dan putamen bersama-sama dikenal sebagai striatum atau striatum dorsal. Striatum menerima input dari korteks serebral dan substansia nigra dan mengirimkan outputnya ke globus pallidus, yang kemudian mengirimkan output ke thalamus, yang menyampaikannya ke korteks frontal. Terdapat dua jalur, yang dikenal sebagai jalur langsung dan tidak langsung. Jalur langsung dari striatum menghambat globus pallidus, yang menghambat sebagian thalamus. Dengan menghambat inhibitor, efek bersihnya adalah eksitasi. Ahli saraf lama percaya bahwa jalur langsung merangsang gerakan sedangkan jalur tidak langsung menghambat mereka.

Basal Ganglia sangat penting untuk perilaku spontan yang dimulai sendiri. Misalnya, monyet dalam satu penelitian dilatih untuk menggerakkan satu tangan ke kiri atau kanan untuk menerima makanan. Pada uji coba ketika mendengar sinyal yang menunjukkan dengan tepat kapan harus bergerak, ganglia basalis menunjukkan sedikit aktivitas. Namun, pada percobaan lain monyet melihat cahaya yang menunjukkan bahwa ia harus memulai gerakannya tidak kurang dari 1,5 detik dan selesai dalam waktu tidak lebih dari 3 detik. Oleh karena itu, monyet harus memilih waktu mulainya sendiri. Dalam kondisi itu, ganglia basal sangat aktif.

D. Conscious Decision and Movement

Mari kita pertimbangkan satu eksperimen: Anda melihat layar yang menampilkan huruf alfabet, satu per satu, berubah setiap setengah detik. Dalam hal ini Anda memilih tidak hanya kapan harus bertindak, tetapi yang mana dari dua tindakan yang harus dilakukan. Anda harus memutuskan pada titik tertentu apakah akan menekan tombol di kiri atau kanan, tekan segera, dan ingat huruf apa yang ada di layar saat Anda memutuskan tombol mana yang akan ditekan. Sementara itu, para peneliti merekam aktivitas dari korteks Anda. Hasilnya: Orang biasanya melaporkan surat yang mereka lihat dalam satu detik setelah membuat tanggapan. Ingat, huruf-hurufnya hanya berubah dua kali dalam satu detik, jadi tidak mungkin menentukan waktu pengambilan keputusan dengan sangat akurat. Namun, itu tidak perlu, karena bagian korteks frontal dan parietal menunjukkan aktivitas khusus pada tangan kiri atau kanan 7 hingga 10 detik sebelum respons. Artinya, seseorang yang memantau korteks Anda dapat, dalam situasi ini, memprediksi pilihan mana yang akan Anda buat beberapa detik sebelum Anda sadar membuat keputusan itu. Jelas keputusan untuk bergerak berkembang lebih lambat dari yang kita duga, dan kita sadar akan keputusan itu hanya menjelang akhir proses.

Tak satu pun dari hasil ini menyangkal bahwa Anda membuat keputusan sukarela. Implikasinya, bagaimanapun, adalah bahwa apa yang kita identifikasi sebagai keputusan sadar adalah persepsi dari proses otak bertahap. Ini mungkin dimulai dengan proses bawah sadar yang membangun ke tingkat tertentu sebelum mereka menjadi sadar.

Modul 7.3 : Movement Disorders

A. Parkinsons

Gejala utama penyakit Parkinson (juga dikenal sebagai penyakit Parkinson) adalah kekakuan, tremor otot, gerakan lambat, dan kesulitan memulai aktivitas fisik dan mental. Ini menjadi lebih umum seiring bertambahnya usia, menyerang 1 persen hingga 2 persen orang di atas usia 65 tahun. Gejala awal biasanya termasuk hilangnya penciuman dan depresi psikologis. Banyak tetapi tidak semua pasien Parkinson memiliki defisit kognitif, yang mungkin termasuk masalah dengan perhatian, bahasa, atau memori.

Substansi yang bertanggung jawab atas gejala tersebut adalah MPTP, bahan kimia yang tubuh berubah menjadi MPP+, yang terakumulasi dalam, dan kemudian menghancurkan, neuron yang melepaskan dopamin, sebagian dengan merusak pengangkutan mitokondria dari badan sel ke sinapsis. Pascasinaptik neuron bereaksi terhadap hilangnya input dengan meningkatkan jumlah mereka reseptor dopamin. 

Dokter pada 1950-an dan 1960-an beralasan bahwa L-dopa, pmungkin merupakan pengobatan yang baik. Berbeda dengan semua obat yang ditemukan melalui percobaan dan kesalahan, ini adalah obat pertama dalam psikiatri atau neurologi, dan salah satu yang pertama dalam semua kedokteran, yang muncul dari teori yang masuk akal. Diminum sebagai pil harian, L-dopa mencapai otak, di mana neuron mengubahnya menjadi dopamin. L-dopa masih merupakan pengobatan paling umum untuk penyakit Parkinson.

Mengingat keterbatasan L-dopa, para peneliti telah mencari alternatif dan suplemen. Pilihan yang paling umum adalah obat yang secara langsung merangsang reseptor dopamin dan obat-obatan yang menghalangi pemecahan metabolisme dopamin. untuk memvariasikan derajat, obat ini mengurangi gejala, tetapi tidak satupun dari mereka menghentikan penyakit yang mendasarinya. Meskipun banyak upaya, obat-obatan untuk mencegah hilangnya neuron lebih lanjut tidak berhasil jadi jauh. Dalam kasus lanjut, dokter kadang-kadang menanamkan elektroda untuk merangsang area jauh di dalam otak, terutama nukleus subtalamus.

B. Huntington

Penyakit Huntington adalah gangguan neurologis parah yang menyerang sekitar 1 orang dari 10.000 di Amerika Serikat. Gejala motorik biasanya dimulai dengan sentakan lengan dan kedutan wajah. Kemudian tremor menyebar ke bagian lain dari tubuh dan berkembang menjadi menggeliat. Secara bertahap, getaran semakin mengganggu berjalan, berbicara, dan gerakan sukarela lainnya. Orang kehilangan kemampuan untuk belajar atau meningkatkan keterampilan motorik. Gangguan ini berhubungan dengan kerusakan otak yang luas dan bertahap, terutama di ganglia basalis tetapi juga di korteks serebral. Karena keluaran dari ganglia basalis menghambat talamus, kerusakan ganglia basalis menyebabkan peningkatan aktivitas di area motorik talamus. Peningkatan itu menghasilkan gerakan tersentak-sentak yang tidak disengaja.

Orang dengan penyakit Huntington juga menderita gangguan psikologis termasuk depresi, sulit tidur, gangguan ingatan, kecemasan, halusinasi dan delusi, penilaian yang buruk, alkoholisme, penyalahgunaan narkoba, dan gangguan seksual mulai dari tidak responsif sepenuhnya hingga pergaulan bebas tanpa pandang bulu.

Penyakit Huntington dihasilkan dari gen dominan autosomal (yaitu, yang tidak ada pada kromosom X atau Y). Sebagai aturan, gen mutan yang menyebabkan hilangnya suatu fungsi bersifat resesif. Fakta bahwa gen Huntington dominan menyiratkan bahwa ia menghasilkan keuntungan dari beberapa fungsi yang tidak diinginkan

Identifikasi gen untuk penyakit Huntington mengarah pada penemuan protein yang dikodekannya, yang disebut huntingtin. Huntingtin terjadi di seluruh tubuh manusia, meskipun bentuk mutannya tidak menimbulkan bahaya di luar otak. Di dalam otak, itu terjadi di dalam neuron, bukan di membrannya. Bentuk mutan merusak neuron dalam beberapa cara. Pada tahap awal penyakit, ia meningkatkan pelepasan neurotransmiter, terkadang menyebabkan stimulasi berlebihan pada sel target. Kemudian, protein membentuk kelompok yang merusak mitokondria neuron. Ini juga mengganggu pengangkutan bahan kimia ke akson.

Mengidentifikasi protein huntingtin yang abnormal dan fungsi selulernya telah memungkinkan peneliti untuk mencari obat yang mengurangi gejala. Para peneliti telah mengembangkan strain tikus dan lalat buah dengan gen yang sama yang menyebabkan penyakit Huntington pada manusia. Penelitian pada hewan ini telah menemukan beberapa obat yang menjanjikan, saat ini dalam berbagai tahap penyelidikan. Sejauh ini tidak satupun dari mereka telah disetujui untuk digunakan manusia.