Sinapsis

S I N A P S I S

 

Konsep Sinapsis

Pada tahun 1906, Charles scott sherington secara fisiologis mendemonstrasikan bahwa komunikasi antara satu neuron dan neuron berikut nya berbeda dari komunikasi sepanjang sepanjang akson tunggal. Charles scott menyimpulkan kesenjangan khusus antara neuron dan memperkenalkan istilah sinapsis untuk menggambarkannya.

Cajal dan charles scott dianggap sebagai pionir besar ilmu saraf modern, dan penemuan mereka yang hampir bersamaan saling mendukung : Jika komunikasi antar neuron dalam beberapa hal istimewa, maka tidak diragukan lagi bahwa neuron secara anatomis terpisah satu sama lain. Penemuan sherington adalaah prestasi luar biasa dari penalaran ilmiah, karena ia menggunakan pengamatan perilaku untuk menyimpulkan sifat sifat utama sinapsis setengah abad sebelum para peneliti memiliki teknologi untuk mengukur sifat sifat itu secara langsung.

Sifat Sinapsis

Sherington belajar refleks, respons otot otomatis terhadap rangsangan. Dalam refleks fleksi kaki, neuron sensorik menggairahkan neuron kedua, yang pada gilirannya merangsang neuron motorik, yangmenggairahkan otot, seperti gambar berikut:

Rangkaian dari neuron sensorik ke respon otot di sebut busur reflexs.

Sherrington mengikat seekor anjing ke dalam tali kekang di atas tanah dan menjepit salah satu kaki anjing itu. Setelah sepersekian detik, anjing itu menekuk (mengangkat) kaki yang terjepit dan menjulurkan kaki lainnya. Sherington menemukan gerakan refleksif yang sama setelah dia membuat sayatan yang memutuskan sumsum tulang belakang dari otak. Terbukti, sumsum tulang belakang mengontrol refleks fleksi dan ekstensi.

Sherrington mengamati beberapa sifat refleks yang menunjukkan proses khusus di persimpangan antara neuron:

1.      Refleks lebih lambat daripada konduksi di sepanjang akson.

2.      Beberapa rangsangan lemah yang disajikan di tempat atau waktu terdekat menghasilkan refleks yang lebih kuat daripada satu rangsangan saja

3.      Ketika satu set otot menjadi bersemangat, set yang berbeda menjadi rileks. Mari kita pertimbangkan masing-masing poin ini dan implikasinya.

Kecepatan Refleks dan Transmisi Tertunda di Sinaps

Ketika Sherrington mencubit kaki anjing, anjing itu menekuk kaki itu setelah beberapa saat. Selama penundaan itu, sebuah impuls harus berjalan ke atas sebuah akson dari reseptor kulit ke sumsum tulang belakang, dan kemudian sebuah impuls harus berjalan dari sumsum tulang belakang kembali ke kaki ke otot. Sherrington mengukur jarak total yang ditempuh impuls dari reseptor kulit ke sumsum tulang belakang ke otot dan menghitung kecepatan perjalanan impuls untuk menghasilkan respons. Dia menemukan bahwa kecepatan konduksi melalui busur refleks bervariasi tetapi tidak pernah lebih dari sekitar 15 meter per detik (m / s). Sebaliknya, penelitian sebelumnya telah mengukur kecepatan potensial aksi di sepanjang saraf sensorik atau motorik sekitar 40 m / s. Sherrington menyimpulkan bahwa beberapa proses harus memperlambat konduksi melalui refleks, dan dia menyimpulkan bahwa penundaan terjadi di mana satu neuron berkomunikasi dengan yang lain.

Penjumlahan Sementara

Sherrington menemukan bahwa rangsangan berulang dalam waktu singkat memiliki efek kumulatif. Dia menyebut fenomena ini sebagai penjumlahan sementara (penjumlahan dari waktu ke waktu). Jepitan ringan pada kaki anjing tidak menimbulkan refleks, tetapi beberapa cubitan yang diulang dengan cepat dapat menimbulkan refleks. Sherrington menduga bahwa satu cubitan tidak mencapai ambang eksitasi untuk neuron berikutnya. Neuron yang menghantarkan transmisi adalah neuron prasinaptik, dan yang menerimanya adalah neuron pascasinaps.

 

Penjumlahan Spasial

Sherrington juga menemukan bahwa sinapsis memiliki sifat penjumlahan spasial—Artinya, penjumlahan atas ruang. Input sinaptik dari lokasi terpisah menggabungkan efeknya pada neuron. Sherrington kembali memulai dengan cubitan yang terlalu lemah untuk menimbulkan refleks. Kali ini, alih-alih mencubit satu titik dua kali, dia mencubit dua titik sekaligus. Meskipun tidak mencubit sendirian menghasilkan refleks, bersama-sama mereka melakukannya.

Sherrington menyimpulkan bahwa menjepit dua titik mengaktifkan neuron sensorik yang terpisah, yang aksonnya menyatu ke satu neuron di sumsum tulang belakang. Eksitasi dari salah satu akson sensorik mengeksitasi neuron spinal tersebut, tetapi tidak cukup untuk mencapai ambang batas. Penjumlahan spasial sangat penting untuk fungsi otak. Masukan sensorik ke otak tiba di sinapsis yang secara individual menghasilkan efek yang lemah. Namun, setiap neuron menerima banyak akson masuk yang mungkin menghasilkan respons tersinkronisasi. Penjumlahan spasial memastikan bahwa input yang disinkronkan itu cukup merangsang neuron untuk mengaktifkannya.

Sinapsis Penghambatan

Ketika Sherrington dengan kuat mencubit kaki anjing, otot-otot fleksor kaki itu berkontraksi, dan begitu pula otot-otot ekstensor ketiga kaki lainnya, (Anda dapat melihat bagaimana pengaturan ini akan berguna. Seekor anjing mengangkat satu kaki perlu memberikan tekanan dengan kaki lainnya untuk menjaga keseimbangan.) Pada saat yang sama, anjing mengendurkan otot-otot ekstensor dari kaki yang distimulasi dan otot-otot fleksor dari kaki yang dirangsang. kaki lainnya.

Penjelasan Sherrington mengasumsikan koneksi tertentu di sumsum tulang belakang: Jepitan di kaki mengirimkan pesan sepanjang neuron sensorik keinterneuron(neuron perantara) yang menggairahkan neuronmotorik yang terhubung ke otot fleksor kaki tersebut dan otot ekstensor kaki lainnya.

Secara fisiologis menunjukkan sinapsis penghambat yang telah disimpulkan oleh Sherrington. sinapsis, masukan dari akson menyebabkan hiperpolarisasi sel pascasinaps. Artinya, ini meningkatkan muatan negatif di dalam sel, memindahkannya lebih jauh dari ambang batas dan mengurangi kemungkinan potensial aksi. Hiperpolarisasi membran sementara ini — disebut an potensial postsinaptik penghambatan, atauIPSP—Menyerupai EPSP. IPSP terjadi ketika input sinaptik secara selektif membuka gerbang ion kalium untuk meninggalkan sel (membawa muatan positif) atau ion klorida memasuki sel (membawa muatan negatif).

Hubungan antara ePSP, IPSP, dan Potensi Aksi

Karya Sherrington membuka jalan untuk menjelajahi diagram pengkabelan sistem saraf. Perhatikan neuron yang ditunjukkan pada gambar berikut:

Ketika neuron 1 menggairahkan neuron 3, ia juga menggairahkan neuron 2, yang menghambat neuron 3. Pesan rangsang mencapai neuron 3 lebih cepat karena hanya melalui satu sinapsis, bukan dua. Hasilnya adalah ledakan eksitasi (EPSP) di neuron 3, yang dengan cepat melambat atau berhenti. Anda melihat bagaimana pesan penghambat dapat mengatur waktu aktivitas.

Sistem saraf memiliki pola koneksi yang kompleks yang menghasilkan respons yang bervariasi. Untuk melihat bagaimana diagram pengkabelan mengontrol respons, pertimbangkan gambar 1 sampai 3:

Gambar 1

 

Gambar 2

Gambar 3

Pada Gambar 1 , akson dari sel A atau sel B cukup merangsang sel X untuk mencapai ambang batasnya. Oleh karena itu, sel X merespons “A atau B”.

Pada Gambar 2 , baik A maupun B tidak merangsang sel X cukup untuk mencapai ambang batasnya, tetapi keduanya dapat menghasilkan penjumlahan spasial untuk mencapai ambang batas. Dalam hal ini, sel X merespons "A dan B".

Pada Gambar 3, sel X merespons “A dan B jika bukan C.” Dengan sedikit imajinasi, Anda dapat membangun kemungkinan lain.

Sebagian besar neuron memilikilaju penembakan spontan, produksi potensial aksi secara periodik bahkan tanpa masukan sinaptik. Dalam kasus seperti itu, EPSP meningkatkan frekuensi potensial aksi di atas laju spontan, sedangkan IPSP menurunkannya. Misalnya, jika laju penembakan spontan neuron adalah 10 potensial aksi per detik, aliran EPSP dapat meningkatkan laju hingga 15 atau lebih, sedangkan sebagian besar IPSP dapat menurunkannya menjadi 5 atau lebih sedikit.

 

 

Peristiwa Kimia di Sinapsis

 

Penemuan Transmisi Kimia di Sinapsis

Seperangkat saraf yang disebut sistem saraf simpatik mempercepat detak jantung, melemaskan otot perut, melebarkan pupil mata, dan mengatur organ lain.TR Elliott, seorang ilmuwan muda Inggris, melaporkan pada tahun 1905 bahwa pemberian hormonadrenalin langsung ke permukaan jantung, lambung, atau pupil menghasilkan efek yang sama seperti sistem saraf simpatik. Oleh karena itu Elliott menyarankan bahwa saraf simpatik merangsang otot dengan melepaskan adrenalin atau bahan kimia serupa. Namun, bukti ini tidak meyakinkan. Mungkin adrenalin hanya meniru efek yang biasanya bersifat elektrik. Pada saat itu, prestise Sherrington begitu besar sehingga sebagian besar ilmuwan mengabaikan hasil Elliott dan terus berasumsi bahwa sinapsis mentransmisikan impuls listrik. Otto Loewi, seorang ahli fisiologi Jerman, menyukai gagasan sinapsis kimia tetapi tidak melihat bagaimana menunjukkannya dengan lebih pasti.

Sebagian besar peneliti percaya bahwa sebagian besar sinapsis adalah listrik dan sinapsis kimia adalah pengecualian. Akhirnya, pada 1950-an, para peneliti menetapkan bahwa transmisi kimia mendominasi seluruh sistem saraf. Penemuan itu merevolusi pemahaman kita dan mendorong penelitian mengembangkan obat untuk penggunaan psikiatri.

 

Urutan Peristiwa Kimia di Sinaps

Memahami peristiwa kimia pada sinapsis adalah dasar untuk memahami sistem saraf. Setiap tahun, para peneliti menemukan lebih banyak detail tentang sinapsis, strukturnya, dan bagaimana struktur itu berhubungan dengan fungsi. Berikut adalah peristiwa besar:

1.      Neuron mensintesis bahan kimia yang berfungsi sebagai neurotransmiter. Ini mensintesis yang lebih kecil neurotransmiter di terminal akson dan mensintesis neuropeptida di badan sel.

2.      Potensial aksi berjalan menuruni akson. Pada terminal prasinaps, potensial aksi memungkinkan kalsium masuk ke dalam sel. Kalsium melepaskan neurotransmiter dari terminal dan ke dalamcelah sinaptik,ruang antara neuron prasinaps dan pascasinaps.

3.      Molekul yang dilepaskan berdifusi melintasi celah, menempel pada reseptor, dan mengubah aktivitas neuron pascasinaps.

4.      Molekul neurotransmitter terpisah dari reseptornya.

5.      Molekul neurotransmiter dapat dibawa kembali ke neuron prasinaps untuk didaur ulang atau mereka dapat menyebar.

Beberapa sel pascasinaps mengirimkan pesan balik untuk mengontrol pelepasan neurotransmitter lebih lanjut oleh sel prasinaps. Gambar dibawah merangkum langkah-langkah ini. Sekarang mari kita pertimbangkan setiap langkah secara lebih rinci.

 

Jenis-jenis neurotransmitter

Pada sinapsis, neuron melepaskan bahan kimia yang mempengaruhi neuron lain. Bahan kimia tersebut dikenal sebagai neurotransmiter.

Berikut adalah kategori utama:

-          asam amino à Asam yang mengandung gugus amina (NH₂)

-          monoamina à Zat kimia yang dibentuk oleh perubahan tertentu asam amino

-          asetilkolin (“keluarga” satu anggota) à Bahan kimia yang mirip dengan asam amino, kecuali bahwa itu termasuk N(CH₃)₃ kelompok bukan NH₂

-          neuropeptida à Rantai asam amino

Sintesis Pemancar

Neuron mensintesis hampir semua neurotransmiter dari asam amino, yang diperoleh tubuh dari protein dalam makanan.

Setiap jalur pada Gambar 2.14 dimulai dengan zat yang ditemukan dalam makanan. Asetilkolin, misalnya, disintesis dari kolin, yang berlimpah dalam susu, telur, dan kacang tanah. Asam amino fenilalanin dan tirosin, hadir dalam protein, adalah prekursor dopamin, norepinefrin, dan epinefrin. Orang dengan fenilketonuria kekurangan enzim yang mengubah fenilalanin menjadi tirosin. Mereka bisa mendapatkan tirosin dari makanan mereka, tetapi mereka perlu meminimalkan asupan fenilalanin.

Beberapa obat bekerja dengan mengubah sintesis pemancar. Ldopa, prekursor dopamin, membantu meningkatkan pasokan dopamin. Ini adalah pengobatan yang bermanfaat bagi orang-orang dengan penyakit Parkinson. AMPT (alpha-methyl-para-tyrosine) untuk sementara memblokir produksi dopamin. Ini tidak memiliki penggunaan terapeutik, tetapi membantu peneliti mempelajari fungsi dopamin.

 

Penyimpanan Pemancar

Kebanyakan neurotransmiter disintesis di terminal prasinaps, dekat titik pelepasan. Terminal prasinaptik menyimpan konsentrasi tinggi molekul neurotransmitter divesikel, paket kecil hampir bulat. Terminal prasinaptik juga mempertahankan banyak neurotransmitter di luar vesikel.

Ada kemungkinan bagi neuron untuk mengakumulasi tingkat neurotransmitter yang berlebihan. Neuron yang melepaskan serotonin, dopamin, atau norepinefrin mengandung enzim, MAO(monoamine oxidase), yang memecah pemancar ini menjadi bahan kimia tidak aktif.

Pelepasan dan Difusi Pemancar

Pada akhir akson, potensial aksi itu sendiri tidak melepaskan neurotransmitter. Sebaliknya, depolarisasi membuka gerbang kalsium yang bergantung pada tegangan di terminal prasinaps. Dalam 1 atau 2 milidetik (ms) setelah kalsium memasuki terminal, itu menyebabkan eksositosis— Ledakan pelepasan neurotransmiter dari neuron prasinaps.

Selama bertahun-tahun, para peneliti percaya bahwa setiap neuron melepaskan hanya satu neurotransmitter, tetapi kemudian peneliti menemukan bahwa banyak, mungkin sebagian besar, neuron melepaskan kombinasi dari dua atau lebih pemancar (Hökfelt, Johansson, & Goldstein, 1984). Beberapa neuron melepaskan dua pemancar pada saat yang sama (Tritsch, Ding, & Sabatini, 2012), sedangkan beberapa melepaskan satu pada awalnya dan yang lain secara perlahan kemudian (Borisovska, Bensen, Chong, & beberapa kasus neuron melepaskan cabang yang berbeda dari aksonnya.

 

Mengaktifkan Reseptor Sel Potsinaptik

Konsep sinapsis Sherrington sederhana: Input menghasilkan eksitasi atau inhibisi — dengan kata lain, on / off. Ketika Eccles direkam dari sel individu, ia kebetulan memilih sel yang hanya menghasilkan EPSP dan IPSP singkat lagi, hanya on / off.

Efek neurotransmitter tergantung pada reseptornya pada sel postsinaptik. Ketika neurotransmitter menempel pada reseptornya, reseptor dapat membuka saluran — mengerahkanionotropik efek — atau mungkin menghasilkan efek yang lebih lambat tetapi lebih lama — metabotropic memengaruhi.

 

Efek Ionotropik

Pada satu jenis reseptor, neurotransmiter mengerahkan efek ionotropik, sesuai dengan efek on / off singkat yang dipelajari Sherrington dan Eccles. Bayangkan sebuah kantong kertas yang dipelintir menutup di bagian atas. Jika Anda membukanya, bukaannya akan semakin besar sehingga sesuatu bisa masuk atau keluar dari tas. Reseptor ionotropik adalah seperti itu.

Ketika neurotransmitter berikatan dengan reseptor ionotropik, ia memutar reseptor cukup untuk membuka saluran pusatnya, yang dibentuk untuk membiarkan jenis ion tertentu melewatinya.

 

 

Efek Metabotropik dan Sistem Messenger Kedua

Pada reseptor lain, neurotransmiter mengerahkanefek metabotropikdengan memulai urutan reaksi metabolisme yang lebih lambat dan lebih tahan lama daripada efek ionotropik (Greengard, 2001). Efek metabotropik muncul 30 ms atau lebih setelah pelepasan pemancar (North, 1989). Biasanya, mereka bertahan hingga beberapa detik, tetapi terkadang lebih lama. Sementara sebagian besar efek ionotropik bergantung pada glutamat atau GABA, sinapsis metabotropik menggunakan banyak neurotransmiter, termasuk dopamin, norepinefrin, dan serotonin. . . dan terkadang glutamat dan GABA juga.

Sinapsis ionotropik dan metabotropik berkontribusi pada aspek perilaku yang berbeda. Untuk penglihatan dan pendengaran, otak membutuhkan informasi yang cepat dan cepat berubah, jenis yang dibawa oleh sinapsis ionotropik. Sebaliknya, sinapsis metabotropik lebih cocok untuk efek yang lebih tahan lama seperti rasa (Huang et al., 2005), bau, dan rasa sakit (Levine, Fields, & Basbaum, 1993), di mana waktu yang tepat tidak penting pula. Sinapsis metabotropik juga penting untuk banyak aspek gairah, perhatian, kesenangan, dan emosi — sekali lagi, fungsi yang muncul lebih lambat dan bertahan lebih lama daripada stimulus visual atau pendengaran

Variasi dalam Reseptor

Otak memiliki berbagai macam reseptor, termasuk setidaknya 26 jenis reseptor GABA dan setidaknya 7 keluarga reseptor serotonin, berbeda dalam strukturnya (C. Wang et al., 2013). Reseptor berbeda dalam sifat kimianya, responsnya terhadap obat, dan perannya dalam perilaku. Karena variasi sifat ini, dimungkinkan untuk merancang obat dengan efek khusus pada perilaku. Misalnya, reseptor serotonin tipe 3 memediasi mual, dan obat ondansetron yang menghalangi reseptor ini membantu pasien kanker menjalani pengobatan tanpa mual.

Reseptor yang diberikan dapat memiliki efek yang berbeda untuk orang yang berbeda, atau bahkan di bagian yang berbeda dari otak satu orang, karena perbedaan ratusan protein yang terkait dengan sinaps (O'Rourke, Weiler, Micheva, & Smith, 2012).

 

Obat yang Bertindak dengan Mengikat Reseptor

Obat yang secara kimiawi menyerupai neurotransmitter dapat berikatan dengan reseptornya. Banyakobat halusinogen—Artinya, obat-obatan yang mendistorsi persepsi, seperti lysergic acid diethylamide (LSD) —secara kimiawi menyerupai serotonin.

Nikotin, senyawa hadir dalam tembakau, merangsang keluarga reseptor asetilkolin, yang dikenal sebagai reseptor nikotinik. Reseptor nikotinik berlimpah pada neuron yang melepaskan dopamin, sehingga nikotin meningkatkan pelepasan dopamin di sana. Obat antipsikotik tipikal memblokir reseptor dopamin, seringkali menghasilkan efek samping berupa penurunan kesenangan dan motivasi.

Obat opiate berasal dari, atau secara kimiawi mirip dengan yang berasal dari, opium poppy. Opiat keluarga termasuk morfin, heroin, dan metadon. Orang-orang menggunakan morfin dan opiat lainnya selama berabad-abad tanpa mengetahui bagaimana obat itu mempengaruhi otak. Obat opiat mengerahkan efeknya dengan mengikat reseptor yang sama seperti endorfin. Penemuan ini penting karena menunjukkan bahwa opiat menghilangkan rasa sakit dengan bekerja pada reseptor di otak, bukan di kulit. Temuan ini juga membuka jalan bagi penemuan neuropeptida lain yang mengatur emosi dan motivasi.

 

Inaktivasi dan Reuptake neurortransmitter

Neurotransmitter tidak bertahan lama di membran postsinaptik. Jika ya, itu mungkin terus menggairahkan atau menghambat reseptor. Berbagai neurotransmiter dinonaktifkan dengan cara yang berbeda.

Serotonin dan katekolamin (dopamin, norepinefrin, dan epinefrin) tidak terurai menjadi fragmen tidak aktif pada membran pascasinaps. Mereka hanya melepaskan diri dari reseptor. Pada saat itu, langkah selanjutnya bervariasi. Neuron prasinaptik mengambil banyak atau sebagian besar molekul neurotransmiter yang dilepaskan secara utuh dan menggunakannya kembali.

Obat perangsang, termasuk amfetamin dan kokain, menghambat transporter untuk dopamin, sehingga mengurangi reuptake dan memperpanjang efek dopamin. Amfetamin juga memblokir transporter serotonin dan norepinefrin. Efek metamfetamin seperti amfetamin, tetapi lebih kuat. Kebanyakan obat antidepresan juga memblokir transporter dopamin, tetapi jauh lebih lemah daripada amfetamin dan kokain.

 

Umpan Balik Negatif dari Sel Pascasinaptik

Misalkan seseorang mengirimi Anda pesan email dan kemudian, khawatir bahwa Anda mungkin tidak menerimanya, mengirimnya lagi dan lagi. Untuk mencegah kotak masuk Anda berantakan, Anda dapat menambahkan sistem yang memberikan jawaban otomatis, “Ya, saya menerima pesan Anda. Jangan kirim lagi.”

Beberapa neuron pascasinaps merespons rangsangan dengan melepaskan bahan kimia yang adalah salah satu pemancar tersebut. Dua lainnya adalahanandamide(dari kata Sansekertananas, yang berarti “kebahagiaan”) dan2-AG(sn-2 arakidonilgliserol).

Cannabinoids, bahan kimia aktif dalam ganja, mengikat reseptor anandamide atau 2-AG pada neuron presinaptik. Ketika cannabinoid menempel pada reseptor ini, mereka menunjukkan, “Sel menerima pesan Anda. Berhenti mengirimnya.” Sel prasinaps, yang tidak menyadari bahwa ia tidak mengirim pesan sama sekali, berhenti mengirim. Dengan cara ini, bahan kimia dalam ganja menurunkan pesan rangsang dan penghambatan dari banyak neuron. (Persisnya bagaimana efek ini menghasilkan semua efek pengalaman ganja sebagian besar masih belum pasti).

Sinapsis Listrik

Beberapa sinapsis tujuan khusus beroperasi secara elektrik. Karena transmisi listrik lebih cepat daripada transmisi kimia tercepat, sinapsis listrik telah berkembang dalam kasus di mana sinkronisasi yang tepat antara dua sel adalah penting.

Hormon

Pengaruh hormonal menyerupai transmisi sinaptik dalam banyak hal, termasuk fakta bahwa banyak bahan kimia berfungsi baik sebagai hormon dan sebagai neurotransmitter. Neurotransmitter seperti sinyal telepon: Ini menyampaikan pesan dari pengirim ke penerima yang dituju. Hormon berfungsi lebih seperti stasiun radio: Mereka menyampaikan pesan ke penerima mana pun yang disetel ke stasiun yang tepat. Neuropeptida adalah perantara. Mereka berdifusi hanya di dalam otak, dan darah tidak membawanya ke bagian tubuh yang lain.

Hormon sangat berguna untuk mengoordinasikan perubahan jangka panjang di banyak bagian tubuh. Misalnya, burung yang bersiap untuk migrasi mengeluarkan hormon yang mengubah makan dan pencernaan mereka untuk menyimpan energi ekstra untuk perjalanan. Dua jenis hormon adalah hormon protein dan hormon peptida, tersusun dari rantai asam amino. protein adalah rantai yang lebih panjang dan peptida lebih pendek.) Hormon protein dan hormon peptida menempel pada reseptor membran, di mana mereka mengaktifkan utusan kedua di dalam sel — persis seperti sinaps metabotropik.

 

 

Link youtube:

https://www.youtube.com/watch?v=1tCFsTp4gVw

https://www.youtube.com/watch?v=Hz7NgEaN9zs

 

Rujukan:

Kalat,J.W.( 2016, 2013). Biological Psychology, Twelfth Edition.Boston: Cengage Learning